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DIAGNOSTICO MOLECULAR
Cinco genes predicen la
evolución
del cáncer de pulmón
•
Los pacientes con una
firma genética desfavorable tienen menor
supervivencia
•
El diagnóstico molecular
de los tumores ayudará a personalizar
los tratamientos
ISABEL ESPIÑO (elmundo.es)
MADRID. — Investigadores taiwaneses han
identificado la 'huella genética' del
cáncer de pulmón con mal pronóstico. El
último número de 'The New England
Journal of Medicine' describe la firma
molecular (cinco genes 'agresivos') que
ayuda a identificar a los enfermos con
más riesgo de que el tumor reaparezca.
Los autores creen que sus hallazgos
podrían ayudar a que los pacientes con
un tumor de alto riesgo se beneficien de
tratamientos complementarios a la
cirugía (quimioterapia). Al mismo
tiempo, los que tuviesen tumores de
'bajo riesgo' se ahorrarían la terapia.
En los tumores de pulmón (la principal
causa de muerte por cáncer) son
frecuentes las recaídas, sin que los
métodos actuales para diferenciar el
cáncer (por fases) sirvan de aviso. "El
carcinoma de pulmón de células no
pequeñas (el más frecuente) es una
enfermedad heterogénea. Incluso en
pacientes con características similares
los resultados varían: algunos se curan,
mientras en otros el cáncer reaparece",
lamentan los autores del nuevo trabajo.
De ahí la importancia de un nuevo modo
de discernir estos tumores. Ya no basta
con conocer la fase en la que se
encuentra un cáncer: es importante
distinguir qué tumores son más agresivos
y cuáles tienen un mejor pronóstico. La
clave está escrita en los genes que se
expresan (activan) en las células
cancerosas.
El llamado diagnóstico molecular —es
decir, aventurar el pronóstico de un
cáncer según los genes que 'funcionan'
en el tejido tumoral de cada paciente—
ya se está investigando ampliamente en
algunos tumores (sobre todo, de mama),
pero en los de pulmón había dado
resultados difusos. "Los genes
seleccionados han variado
considerablemente; sólo unos cuantos se
habían incluído consistentemente",
relatan los investigadores taiwaneses.
EL ESTUDIO
Para hallar esa firma molecular del
cáncer de pulmón los científicos
taiwaneses han analizado muestras del
tejido tumoral que, entre 1999 y 2003,
se había extirpado a 125 pacientes. Los
investigadores identificaron en las
muestras 672 genes relacionados con el
tumor, de los que 16 se asociaban a la
supervivencia: cuatro determinaban una
evolución favorable y 12, negativa.
Los autores identificaron a continuación
cinco de estos genes que constituían el
perfil de alto riesgo (DUSP6, MMD,
ATAT1, ERBB3 y LCK). Este quinteto
formaba la 'firma molecular' de los
tumores más agresivos.
Al comparar los 59 pacientes con este
perfil con los 42 enfermos que
presentaban huellas moleculares de bajo
riesgo, confirmaron que los primeros
tenían un peor pronóstico. Su
supervivencia era la mitad (20 meses,
frente a 40), al igual que la
supervivencia sin reapariciones del
tumor (13 meses, frente a 29). El tiempo
medio de seguimiento en este estudio fue
de 20 meses.
Para confirmar estos hallazgos, los
autores estudiaron muestras de otros 60
pacientes del mismo hospital (el
National Taiwan University Hospital, en
Taipei) y de 85 pacientes occidentales
(para ver si los resultados son
aplicables a otras razas). En ambos
casos, la 'huella de riesgo' vaticinaba
una menor supervivencia y más
probabilidades de reaparición del tumor
(recidiva). "Así que creemos que los
datos obtenidos mediante la firma de los
cinco genes son de fiar", concluyen los
autores.
UTILIDAD
Estos investigadores subrayan las
aplicaciones de sus hallazgos. "La
identificación de los cinco genes puede
revelar dianas para el desarrollo de
terapias contra el cáncer de pulmón",
apuntan. Pero, sobretodo, la descripción
de las firmas moleculares ayudará a
personalizar los tratamientos.
"Este trabajo refleja la madurez de la
primera fase de la genómica del cáncer
de pulmón. El campo está ahora allanado
para empezar su siguiente etapa:
realizar ensayos con quimioterapia
adyuvante [complementaria a la cirugía]
en pacientes con tumores de pulmón
iniciales que sean seleccionados por su
alto riesgo de recaídas o metástasis
según esta firma molecular", explica el
editorial que acompaña a la
investigación.
"Esta siguiente fase ya ha empezado en
los linfomas y en el cáncer de mama, con
datos que sugieren que la terapia
adyuvante es beneficiosa en pacientes
que, según la genómica, son de alto
riesgo", señala.
Los editorialistas coinciden con los
autores en el futuro de la genómica
aplicada al cáncer: "Los perfiles se
emplearán para el desarrollo de nuevos
fármacos". "Los pacientes con tumores en
etapas iniciales serán asignados a
medicamentos concretos en función de las
características moleculares de los
tumores. Entonces, el desarrollo de los
fármacos para el tratamiento del cáncer
de pulmón se basará en la terapia
personalizada".
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